Description du produit :
Le Lenvatinib (code de développement : E7080) est un inhibiteur de récepteurs tyrosine kinase (RTK) multi-cibles développé par Eisai de Japon, qui inhibe les VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3, ainsi que d'autres RTK associés à la néovascularisation pathologique, à la croissance tumorale et à la progression du cancer, notamment les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) FGFR1,2,3,4 et le récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRα), KIT et RET.
En 2015, la FDA américaine et l'EMA ont approuvé le Levatinib pour le traitement du cancer de la thyroïde différencié invasif, localement avancé ou métastatique. En 2016, la FDA américaine et l'EMA européenne ont approuvé le Levatinib en association avec l'Everolimus pour le traitement du carcinome avancé des cellules rénales.
En mars 2018, le Levatinib a été approuvé au Japon pour le traitement de première ligne des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (HCC) non résécable. C'est la première fois que le médicament est approuvé pour une indication mondiale pour le traitement du carcinome hépatocellulaire et la première thérapie systémique innovante pour le carcinome hépatocellulaire qui peut être utilisée en traitement de première ligne au Japon depuis 10 ans.
En ce qui concerne le traitement du carcinome avancé des cellules rénales, l'association du Levatinib et de l'Everolimus a prolongé la survie sans progression (PFS) et amélioré les taux de réponse objective et la survie globale des patients par rapport à l'Everolimus en monothérapie. Les résultats de l'étude ont montré que la PFS médiane était de 14,6 mois pour les patients du groupe de l'association Levatinib et Everolimus et de 5,5 mois pour les patients du groupe Everolimus en monothérapie, soit une amélioration de près de trois fois. Le risque de progression de la maladie ou de décès a été réduit de 63% dans le groupe association par rapport au groupe monothérapie. Le taux de réponse objective était de 37% dans le groupe association et de 6% dans le groupe monothérapie. La survie globale (OS) était de 25,5 mois pour les patients du groupe association et de 15,4 mois pour ceux du groupe monothérapie.
Pour le carcinome hépatocellulaire non résécable par voie du traitement de première ligne, l'étude REFLECT, un essai clinique de phase III du Lenvatinib présenté par la Société américaine d'oncologie clinique (ASCO) lors de sa réunion de 2017, a montré une tendance à une survie globale (OS) plus longue dans le groupe Lenvatinib par rapport au groupe Sorafenib pour le critère principal ; en termes de critère secondaire, la survie sans progression (PFS) du Lenvatinib était deux fois supérieure à celle du Sorafenib (7,4 contre 3,7 mois), et le temps de progression moyen (mTTP) et le taux de réponse objective ont surpassé le Sorafenib dans l'ensemble (8,9 contre 3,7 mois, 24% contre 9%). L'étude REFLECT est une étude clinique mondiale multicentrique, randomisée, ouverte et de non-infériorité (NI). L'énorme succès du Lenvatinib dans l'étude REFLECT pourrait changer le statu quo du traitement médicamenteux du carcinome hépatocellulaire au cours de la dernière décennie.
Indications :
1. Carcinome hépatocellulaire : pour le traitement des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (HCC) non résécable.
2. Cancer de la thyroïde différencié : monothérapie pour les patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié localement récurrent/métastatique, progressif et réfractaire à l'iode radioactif.
3. Carcinome des cellules rénales : en association avec l'Everolimus pour le traitement des patients atteints d'un carcinome avancé des cellules rénales qui ont déjà reçu un traitement ciblant le facteur de croissance endothélial vasculaire.
Utilisation et dosage :
1. Cancer de la thyroïde (DTC) : 24 mg par voie orale, qd ;
2. Carcinome des cellules rénales (RCC) : 18 mg de Lévatinib + 5 mg d'Everolimus par voie orale, qd ;
3. Carcinome hépatocellulaire (HCC) : poids corporel ≥ 60 kg, 12 mg, qd ; poids corporel < 60 kg, 8 mg, qd.
Le Levatinib doit être pris à la même heure chaque jour. Si une dose est oubliée et n'est pas prise par voie orale dans les 12 heures, la dose doit être sautée et la dose suivante doit être prise à l'heure prévue.
La Capsule de Levatinib doit être avalé entière ou prise après avoir dissous la capsule dans un petit verre de liquide. Prenez une cuillère à soupe d'eau ou de jus de pomme dans un verre et mettez-y une capsule (il n'est pas nécessaire d'ouvrir ou d'écraser la capsule). Laissez la capsule dans le liquide pendant au moins 10 minutes, en remuant pendant au moins 3 minutes, puis buvez le liquide. Ajoutez une quantité égale (une cuillère à soupe) d'eau ou de jus de pomme dans le verre et mélangez bien avant de boire le reste du liquide.
