Produktbeschreibung :
Lenvatinib, Entwicklungscode E7080, wurde von Japan Eisai entwickelt, ein Multi-Target-Rezeptor-Tyrosinkinase (RTK)-Inhibitor, der VEGFR1, VEGFR2 und VEGFR3 sowie andere RTKs hemmt, die mit pathologischer Neovaskularisation, Tumorwachstum und Krebsprogression in Verbindung gebracht werden, einschließlich der Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF)-Rezeptoren FGFR1,2,3,4 und Rezeptor für den Plättchen-Wachstumsfaktor α(PDGFRα), KIT und RET.
Im Jahr 2015 haben die US-amerikanische FDA und die europäische Arzneimittelbehörde EMA Lenvatinib zur Behandlung von invasivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem differenziertem Schilddrüsenkarzinom zugelassen. 2016 haben die US-amerikanische FDA und die europäische EMA Lenvatinib in Kombination mit Everolimus für die Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms in Folge zugelassen.
Im März 2018 wurde Lenvatinib in Japan als Erstlinientherapie für Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC) zugelassen. Dies ist das erste Mal, dass das Medikament weltweit für die Indikation zur Behandlung des hepatozellulären Karzinoms zugelassen wurde und die erste innovative systemische Therapie für das hepatozelluläre Karzinom, die in Japan seit 10 Jahren für die Erstlinienbehandlung eingesetzt werden kann.
Bei der Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms kann die Kombination aus Lenvatinib und Everolimus das progressionsfreie Überleben (PFS) der Patienten verlängern und die objektive Ansprechrate sowie die Gesamtüberlebensrate der Patienten im Vergleich zur Everolimus-Monotherapie verbessern. Die Ergebnisse zeigten ein medianes PFS von 14,6 Monaten bei Patienten, die mit Lenvatinib und Everolimus behandelt wurden, und ein medianes PFS von 5,5 Monaten bei Patienten, die mit einer Everolimus-Monotherapie behandelt wurden, was einer Steigerung um das fast Dreifache entspricht. Die Patienten in der Kombinationsgruppe hatten ein um 63% geringeres Risiko einer Krankheitsprogression oder des Todes im Vergleich zur Monotherapiegruppe. Die objektiven Ansprechraten betrugen 37 % in der Kombinationsgruppe und 6 % in der Monotherapiegruppe. Das Gesamtüberleben (OS) betrug 25,5 Monate in der Kombinationsgruppe und 15,4 Monate in der Monotherapiegruppe.
Für das hepatozelluläre Karzinom, das nicht durch eine chirurgische Erstlinientherapie reseziert werden kann, zeigte die REFLECT-Studie der klinischen Phase-III-Studie mit Lenvatinib, die 2017 vom ASCO veröffentlicht wurde, dass das Gesamtüberleben (OS) der Lenvatinib -Gruppe in Bezug auf den primären Endpunkt länger war als das der Sorafenib-Gruppe. In Bezug auf die sekundären Endpunkte war das progressionsfreie Überleben (PFS) von Lenvatinib doppelt so lang wie das von Sorafenib (7,4 vs. 3,7 Monate), und die mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung (mTTP) und die objektiven Ansprechraten lagen deutlich über denen von Sorafenib (8,9 vs. 3,7 Monate, 24 % vs. 9 %). Die REFLECT-Studie war eine globale, multizentrische, randomisierte, offene, nicht-unterlegene (NI) klinische Studie. Der große Erfolg von Lenvatinib in der REFLECT-Studie könnte die aktuelle Situation der medikamentösen Behandlung von hepatozellulärem Karzinom im letzten Jahrzehnt verändern.
Indikationen :
1. Hepatozelluläres Karzinom: zur Behandlung von Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC)
2. Differenziertes Schilddrüsenkarzinom: Anwendung als Einzelwirkstoff bei Patienten mit lokal rezidiviertem/metastasiertem, progredientem, radiojodrefraktärem differenziertem Schilddrüsenkarzinom.
3. Nierenzellkarzinom: in Kombination mit Everolimus zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom, die zuvor eine gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor gerichtete Therapie erhalten haben.
Dosierung und Anwendung :
1.Schilddrüsenkarzinom (DTC): 24 mg oral einmal täglich.
2.Nierenzellkarzinom (RCC): 18 mg Lenvatinib + 5 mg Everolimus oral einmal täglich.
3.Hepatozelluläres Karzinom (HCC): 12 mg einmal täglich bei einem Gewicht ≥ 60 kg; 8 mg einmal täglich bei einem Gewicht < 60 kg.
Lenvatinib muss jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen werden. Wenn eine Dosis vergessen und nicht innerhalb von 12 Stunden oral eingenommen wurde, sollte die Dosis ausgelassen und die nächste Dosis zur geplanten Einnahmezeit eingenommen werden.
Lenvatinib-Kapseln sollten ganz geschluckt oder durch Auflösen der Kapsel in einem kleinen Glas Flüssigkeit eingenommen werden. Ein Esslöffel Wasser oder Apfelsaft kann in einem Glas abgemessen und in die Kapsel gegeben werden (die Kapsel muss nicht geöffnet oder zerdrückt werden). Lassen Sie die Kapsel mindestens 10 Minuten in der Flüssigkeit liegen, wobei Sie mindestens 3 Minuten umrühren müssen, und trinken Sie dann die Flüssigkeit. Geben Sie nach dem Trinken eine gleiche Menge (einen Esslöffel) Wasser oder Apfelsaft in das Glas und mischen Sie es gut, bevor Sie den Rest der Flüssigkeit trinken.
